Cele mai eficiente tratamente pentru obezitate pot provoca efecte adverse semnificative
Medicamentele destinate tratamentului obezității, cum ar fi semaglutida (Wegovy) și tirzepatida (Mounjaro), au demonstrat o scădere semnificativă în greutate pentru pacienți, însă nu aduc îmbunătățiri notabile ale calității vieții, iar majoritatea nu oferă beneficii cardiovasculare după un an, conform unei analize publicate în revista BMJ.
Un aspect esențial al analizei a fost că medicamentele asociate cu cea mai mare pierdere în greutate au prezentat, în general, efecte adverse severe, inclusiv simptome gastrointestinale, oboseală și pierderea masei musculare, iar pacienții au avut o probabilitate mai mare de a întrerupe tratamentul. Este important de menționat că scăderea în greutate obținută în timpul administrării acestor medicamente nu a fost menținută după întreruperea tratamentului.
Studiile anterioare s-au concentrat pe rezultatele referitoare la pierderea în greutate, fără a compara medicamentele între ele în studii directe, ceea ce a dus la incertitudini în ceea ce privește raportul dintre beneficii și efecte adverse. Analiza curentă a evaluat 19 medicamente disponibile pentru obezitate, bazându-se pe date din 262 de studii clinice care au comparat diverse medicamente cu modificări ale stilului de viață, placebo sau alte medicamente. Cei 99.791 de participanți au fost monitorizați pe o perioadă de la 12 până la 172 de săptămâni pentru a evalua rezultatele în ceea ce privește pierderea în greutate, reducerea masei grase, îmbunătățirea calității vieții și efectele adverse, inclusiv pierderea masei musculare, reacțiile adverse gastrointestinale și oboseala.
În comparație cu modificările stilului de viață aplicate izolat, tirzepatida și semaglutida au generat cea mai mare pierdere în greutate după un an, de 14,9% și 14,8%, respectiv. Acestea au fost urmate de semaglutida orală (10,9%), orforglipron (9,9%), semaglutida subcutanată (9,8%) și fentermină-topiramat (8,1%). Medicamentele emergente, precum retatrutida, ecnoglutida și mazdutida, au arătat efecte semnificative asupra pierderii în greutate, însă susținerea lor se bazează pe dovezi cu un grad de certitudine scăzut sau foarte scăzut.
Tirzepatida a avut un impact semnificativ asupra reducerii masei adipose (25,7%), dar a dus și la o pierdere considerabilă a masei musculare (8,3%). Semaglutida subcutanată a fost singurul medicament asociat cu un risc redus de deces din orice cauză (19%), un risc mai mic de infarct miocardic (28%) și de progresie a bolii renale (20%). De asemenea, a fost asociată cu o reducere a riscului de insuficiență cardiacă (57%), similar cu tirzepatida (51%). Niciun medicament nu a demonstrat o reducere convingătoare a riscurilor de insuficiență renală sau îmbunătățiri semnificative din punct de vedere clinic în calitatea vieții.
Studiul a subliniat că medicamentele care au determinat o pierdere mai mare în greutate au fost însoțite constant de rate mai ridicate de efecte secundare și de întrerupere a tratamentului, „ceea ce indică un compromis clar între beneficii și riscuri”, au notat cercetătorii. „Deciziile privind tratamentul obezității ar trebui individualizate, punând în balanță beneficiile așteptate, riscurile, povara tratamentului, costurile, disponibilitatea și preferințele pacientului”, au afirmat aceștia. „Unii pacienți pot acorda prioritate pierderii maxime în greutate, în timp ce alții pot pune un accent mai mare pe reducerile evidente ale mortalității sau ale riscului cardiovascular.”
Marie Spreckley, cercetătoare în managementul greutății la Universitatea din Cambridge, care nu a fost implicată în studiu, a spus că analiza oferă o imagine de ansamblu comparativă importantă asupra dovezilor în continuă evoluție privind tratamentele pentru obezitate, dar trebuie interpretată cu precauție. „Rezultatele nu sugerează că medicamentele pentru obezitate nu au beneficii mai ample pentru sănătate. Dimpotrivă, ele evidențiază faptul că, deși dovezile privind pierderea în greutate sunt solide, dovezile privind unele rezultate pe termen lung sunt încă în curs de dezvoltare și variază semnificativ de la un medicament la altul.”
Naveed Sattar, profesor de medicină cardiometabolică la Universitatea din Glasgow, a susținut că există acum dovezi consistente din multiple studii clinice de amploare care arată rezultatele cardiovasculare ale agoniștilor receptorilor GLP-1 în diabetul de tip 2, inclusiv semaglutida, care demonstrează reducerea evenimentelor cardiovasculare majore în comparație cu placebo. El a adăugat că discuția privind calitatea vieții necesită o abordare mai nuanțată. „Există deja dovezi considerabile că multe persoane înregistrează îmbunătățiri semnificative ale stării de bine, care nu sunt surprinse în mod adecvat de măsurile tradiționale de evaluare a rezultatelor raportate de pacienți.”
Într-un editorial asociat publicat în The BMJ, s-a menționat că acest studiu reprezintă un pas important în furnizarea de informații comparative care să sprijine discuțiile dintre pacienți și medici în ceea ce privește medicamentele împotriva obezității. Studiile viitoare ar trebui să ia în considerare caracteristicile individuale, precum și rezultatele pe termen lung, cum ar fi mortalitatea, pentru a oferi date suplimentare care să susțină deciziile individualizate.
Dintre cele 19 medicamente evaluate în analiză, doar semaglutida, tirzepatida, liraglutida, naltrexonă-bupropion și orlistatul sunt autorizate în prezent în Regatul Unit pentru tratamentul obezității. Metformina este utilizată în afara indicațiilor aprobate pentru obezitate, iar celelalte medicamente sunt fie aprobate în alte țări, fie se află în curs de testare în cadrul unor studii clinice.
